ซีซั่น 4 ของ The Walking Dead เล่าเรื่องราวการดิ้นรนของกลุ่มผู้รอดชีวิตที่อาศัยอยู่ในคุกซึ่งถูกดัดแปลงให้เป็นสถานที่หลบภัย พวกเขาพยายามสร้างสังคมใหม่ด้วยการปลูกพืชและเลี้ยงสัตว์เพื่อความอยู่รอด อย่างไรก็ตาม ความสงบสุขกลับถูกทำลายเมื่อโรคระบาดที่ร้ายแรงเริ่มแพร่กระจายในคุก โดยเริ่มจากหมูที่เลี้ยงไว้จนลามไปสู่มนุษย์
เหตุการณ์เลวร้ายเริ่มต้นขึ้นเมื่อเชื้อไวรัสแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ทำให้ผู้คนในกลุ่มติดเชื้อและกลายเป็นซอมบี้ในเวลาต่อมา การระบาดนำไปสู่การสูญเสียครั้งใหญ่ รวมถึงการเสียชีวิตของคนสำคัญในกลุ่ม เช่น แพทริค เด็กชายที่กลายเป็นซอมบี้ในตอนกลางคืนและแพร่เชื้อให้ผู้อื่น หรือเหตุการณ์ที่ไทรีสพบว่าแฟนสาวของเขาเสียชีวิตอย่างน่าสลดใจ
ขณะเดียวกัน การโจมตีจากกลุ่มศัตรูภายนอก รวมถึงการกลับมาของ “ผู้ว่า” หรือ The Governor ยิ่งทำให้สถานการณ์เลวร้ายลง เขานำกองกำลังเข้ามาโจมตีคุกและสร้างความสูญเสียครั้งใหญ่จนกลุ่มต้องกระจัดกระจายกันออกไป
ในซีซั่นนี้ ตัวละครแต่ละคนต้องเผชิญหน้ากับความสูญเสีย การต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอด และความเปลี่ยนแปลงทางจิตใจที่เกิดจากโลกที่เต็มไปด้วยซอมบี้และภัยคุกคามจากมนุษย์ด้วยกันเอง
