Sex and the City ซีซั่น 4 เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญในชีวิตของกลุ่มเพื่อนสาวสุดไอคอนิกทั้งสี่คนในนิวยอร์ก ที่เต็มไปด้วยเรื่องราวความรัก ความสัมพันธ์ และการค้นหาตัวเองที่เข้มข้นยิ่งขึ้น
แคร์รี แบรดชอว์ (ซาราห์ เจสสิก้า ปาร์กเกอร์) คืนดีกับ เอเดน (จอห์น คอร์เบตต์) ทั้งคู่หมั้นกันและเขาย้ายมาอยู่กับเธอ แต่แคร์รีต้องเผชิญหน้ากับปัญหาเรื่องการปรับตัวและความพร้อมในการสร้างครอบครัว มิแรนดา ฮอบส์ (ซินเธีย นิกสัน) ชีวิตโสดของเธอเปลี่ยนไปเมื่อเธอมีสัมพันธ์ชั่วข้ามคืนกับ สตีฟ (เดวิด ไอเกนเบิร์ก) แฟนเก่า และตั้งครรภ์ลูกชาย แม้เขาจะต้องรับมือกับโรคมะเร็งอัณฑะ ซาแมนธา โจนส์ (คิม แคททรัล) เริ่มต้นความสัมพันธ์กับ มาเรีย (โซเนีย บรากา) ศิลปินเลสเบี้ยนชาวบราซิล แต่ในที่สุดเธอก็หันมาคบกับ ริชาร์ด ไรท์ (เจมส์ เรมา ร์) นักธุรกิจที่ท้าทายหัวใจเธออย่างมาก ชาร์ล็อตต์ ยอร์ก (คริสติน เดวิส) พยายามคืนดีกับ เทรย์ (ไคล์ แมคลาคลัน) และพยายามมีลูกด้วยกัน แต่เมื่อเผชิญปัญหามีบุตรยาก ความสัมพันธ์ของทั้งคู่ก็ต้องจบลงด้วยการหย่าร้าง
ซีซั่นนี้เต็มไปด้วยความลุ่มลึกของอารมณ์และการเปลี่ยนแปลงในชีวิตของพวกเธอ ไม่ว่าจะเป็นเรื่องความรัก การตั้งครรภ์ หรือการตัดสินใจครั้งสำคัญในชีวิตที่ส่งผลต่อมิตรภาพและอนาคตของแต่ละคน