Grey’s Anatomy 4 (แพทย์มือใหม่หัวใจเกินร้อย ปี 4) พาผู้ชมเข้าสู่ช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญสำหรับศัลยแพทย์แห่งโรงพยาบาล Seattle Grace ในซีซั่นนี้ ความสัมพันธ์และความลับในอดีตเริ่มถูกเปิดเผย ส่งผลกระทบอย่างใหญ่หลวงต่อทั้งชีวิตส่วนตัวและการทำงานของเหล่าตัวละคร
เมเรดิธ เกรย์ พยายามจัดการกับความซับซ้อนในความสัมพันธ์ระหว่างเธอกับเดเร็ก เชพเพิร์ด หลังจากการเลิกราที่เต็มไปด้วยอารมณ์อันขัดแย้ง การมาถึงของ แพทย์ฝึกหัดรุ่นใหม่ ที่เต็มไปด้วยความทะเยอทะยานและแรงผลักดัน ทำให้บรรยากาศในโรงพยาบาลตึงเครียดมากขึ้น ขณะที่เหล่าศัลยแพทย์ต้องสอนและดูแลพวกเขา คริสตินา หยาง ต่อสู้กับความผิดหวังในชีวิตรักหลังจากการยุติความสัมพันธ์กับเพรสตัน เบิร์ก แต่ยังคงมุ่งมั่นพัฒนาทักษะในฐานะศัลยแพทย์ ความสัมพันธ์ในครอบครัวของตัวละครบางคนถูกเปิดเผย ทำให้เกิดปมดราม่าที่ซับซ้อนและส่งผลกระทบต่อการตัดสินใจในงานของพวกเขา
ท่ามกลางความตื่นเต้นในห้องผ่าตัดและความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนในชีวิตส่วนตัว ซีซั่นที่ 4 นี้ยังคงแสดงให้เห็นถึงความมุ่งมั่นของแพทย์ฝึกหัดในการต่อสู้เพื่อก้าวข้ามอุปสรรคต่าง ๆ และรักษาความสมดุลระหว่างหน้าที่และชีวิตส่วนตัวอย่างเข้มข้น